Вчені Школи медицини Університету Каліфорнії в Сан-Дієго (University of California, San Diego) відкрили стероїдний гормон, що пригнічує запалення тканини мозку. Відкриття, опубліковане в журналі Cell, має велике значення для розуміння яскраво виражених запальних реакцій, характерних для багатьох нейродегенеративних захворювань.
Відкриття того, що стероїдний гормон адіол (ADIOL, 5-androsten-3?-17?-diol), попередник андрогенів і естрогенів, модулює индуцируемое клітинами мікроглії запалення, може в кінцевому підсумку призвести до нових методів лікування пацієнтів з нейродегенеративних захворюваннями, в яких запалення відіграє роль патологічного фактора. Крім того, рівні ADIOL в крові та інших рідинах організму можуть виявитися корисними для прогнозування ризику або реакцій на лікарські препарати, що імітують його дію.
Хоча нейрони - головні клітини нервової системи, їх нормальне функціонування можливе тільки при підтримці інших типів клітин, серед яких клітини мікроглії і астроцити. Клітини мікроглії допомагають центральній нервовій системі реагувати на інфекції і травми. При нормальних умовах вони знаходяться в стані спокою, непомітно, але постійно контролюючи навколишнє мікросередовище, щоб сигналізувати про ознаки мікробного зараження і пошкодження тканини. При виявленні таких ознак мікроглія ініціює запальну реакцію, даючи поштовх роботі імунної системи і процесів відновлення тканини. Астроцити підсилюють імунну реакцію, індуковану клітинами мікроглії.
Активація мікроглії і астроцитів життєво важлива для ефективного імунної відповіді і відновлення пошкоджень, але якщо розвинуте запалення, викликане цими клітинами, виявляється неконтрольованим або триває занадто довго, воно може привести до пошкодження та загибелі нейронів. Видання, що вийшло з-під контролю запалення характерно для багатьох нейродегенеративних захворювань, таких як хвороба Паркінсона, ВІЛ-асоційована деменція, хвороба Альцгеймера і бічний аміотрофічний склероз (БАС, хвороба Лу Геріга, хвороба Шарко), а також для деяких запальних захворювань, наприклад, для розсіяного склерозу.
Результати останнього дослідження показують, що в здоровому мозку запалення мікроглії модулюється продукцією стероїдного гормону ADIOL, який змушує клітини підтримки повернутися в стан спокою. ADIOL функціонує за допомогою взаємодії з транскрипційним фактором, званим рецептором естрогену бета, який отримав свою назву через схожість з рецептором естрогену альфа і здатності зв'язуватися з жіночим статевим гормоном естрогеном. Несподівано, але в той час як зв'язування з ADIOL змушує рецептор естрогену бета виконувати протизапальні інструкції для мікроглії і астроцитів, зв'язування з естрогеном не викликає таких наслідків. Тому дія естрогенів може фактично розглядатися як антагоністичне по відношенню до протизапальній дії ADIOL.
Професор кафедри клітинної та молекулярної медицини і кафедри медицини доктор медицини і філософії Крістофер Гласс (Christopher Glass) і його колеги зробили своє відкриття на основі первинних досліджень, проведених спільно з доктором філософії Джоном Катценелленбогеном (John Katzenellenbogen) з Університету Іллінойсу (University of Illinois), Урбана-Шампейн. Лабораторія Катценелленбогена розробила ряд синтетичних малих молекул, дуже міцно і специфічно зв'язуються з рецептором естрогену бета.
Вчені протестував кожне з цих сполук і знайшли кілька потужних інгібіторів запальних реакцій мікроглії і астроцитів. Коли одна з цих сполук було перевірено in vivo, виявилося, що воно значно пригнічує запалення мозку і викликає стійку ремісію на мишачої моделі розсіяного склерозу.
Хоча естроген сам може надавати нейропротекторну дію, відсутність у нього здатності викликати протизапальну активність рецептора естрогену бета призвело до пошуків ендогенних молекул, які могли б мати активність аналогічну синтетичним з'єднанням. В кінцевому підсумку як ендогенний регулятор рецептора естрогену бета вчені ідентифікували ADIOL. Примітно, що кількість ADIOL, яке може синтезувати мікроглія, регулюється сигналами, контролюючими силу і тривалість запальних реакцій.
«Ми вважаємо за можливе, що сприятиме патологічним формам запалення можуть мутації в генах, що кодують ключові ферменти вироблення ADIOL, або неправильна регуляція цих генів», - каже професор Гласс.
Ці відкриття дають підстави припустити, що жінки більш схильні до деяких запальних захворювань, таким як розсіяний склероз, так як більш високі рівні естрогену потенційно виступають антагоністами протизапальних ефектів ADIOL в мозку. Аналогічні міркування можуть, ймовірно, допомогти пояснити деякі побічні ефекти естрогенів на мозок при їх призначенні в постменопаузний період.
Однак, як зазначає професор Гласс, належить провести ще багато досліджень. Точна взаємозв'язок між запаленням і нейродегенеративних захворюваннями, наприклад, поки не встановлена. Вчені визначили ADIOL-естрагенной зв'язок тільки на мишачої моделі розсіяного склерозу. У найближчих дослідженнях Гласс і його колеги планують проаналізувати такий зв'язок на тваринних моделях хвороб Альцгеймера і Паркінсона і ВІЛ-деменції.
news. gradusnik. ru Ключові слова:.