Біохіміки з The Scripps Research Institute (США) знайшли спосіб різко посилити дію препарату «Вінбластин» (vinblastine), і без того одного з найбільш ефективних засобів, що застосовуються при хіміотерапії онкологічних захворювань. Створена авторами модифікована версія ліки не тільки в 200 разів сильніше вихідного препарату, а й дозволяє подолати резистентність пухлинних клітин до діючої речовини. Робота опублікована в журналі ACS Medicinal Chemistry Letters.
«Вінбластин» і інше цитостатическое засіб, «Вінкристин» (vincristine), яке співробітники лабораторії, керованої Дейлом Боджером (Dale L. Boger), також планують вдосконалити, є алкалоїдами рослини рожевий барвінок (Vinca rosea). Дія обох препаратів засновано на зв'язуванні з клітинним білком тубуліном, що перешкоджає формуванню микротрубочек - структурних елементів клітини, які відіграють ключову роль в процесі її розподілу. Порушення нормального механізму розподілу є фатальним для зазвичай швидко діляться ракових клітин і призводить до їх загибелі, як передає Інтернет-видання для дівчат і жінок від 14 до 35 років Pannochka. net «Вінбластин» з 1960-х років в комбінації з іншими антиракові препаратами застосовується для терапії лімфом, а також раку яєчників, молочної залози, легень, яєчок і сечового міхура. «Вінкристин» використовується при лікуванні дитячого гострого лімфобластного лейкозу і неходжкінської лімфоми. Однак основним мінусом обох препаратів є розвиток при тривалому використанні вираженою резистентності до них. Механізм розвитку стійкості пов'язаний з мембранним білком P-глікопротеїн (Pgp), що забезпечує як прямий, так і зворотний транспорт молекул діючої речовини через мембрану ракових клітин. Згодом пухлинні клітини починають виробляти так багато Pgp, що концентрація діючої речовини у внутрішньоклітинному просторі виявляється недостатньою для забезпечення ефективного порушення процесу ділення. До сих пір вирішити цю проблему не вдавалося.
Боджер і його колеги розробили новий триступеневий метод хімічної модифікації органічних сполук, завдяки якому їм вдалося створити три похідних діючої речовини «вінбластину», тестування яких на 15 типах людських пухлинних клітин показало, що їх здатність пригнічувати проліферацію НЕ-резистентних клітин в 10-200 разів вище, ніж у вихідної речовини.
Крім того, деякі з нових аналогів «вінбластину» продемонстрували високу ефективність щодо резистентних, надлишково синтезують Pgp ракових клітин, не відрізняється за результатами від дії вихідного препарату в відношенні не-резистентних клітин, що забезпечується їх збільшилася здатністю зв'язуватися з тубуліном.
Отримані командою Боджер результати вже підтверджені випробуваннями, проведеними в лабораторії фармкомпанії Bristol-Myers Squibb.
medicinform. net.
Ключові слова:.