Більшість пухлин молочної залози містять на поверхні клітин рецептори естрогену - такий рак називають ЕР-позитивним.
Дослідження показують, що приблизно 70% всіх випадків раку грудей є ЕР-позитивними.
Хімічні сигнали, які передає гормон естроген, сприяють зростанню пухлини. Щоб зупинити ЕР-позитивний рак, лікарі призначають спеціальні препарати - антіестрогени.
Такі препарати, як тамоксифен і фулвестрант, запобігають поширенню пухлини шляхом придушення рецепторів естрогену або вироблення гормону в організмі. Це називається ендокринної терапією.
Але приблизно в третині випадків рак стає стійкий до лікування - розвивається резистентність, яка погано впливає на шанси хворих.
Чому так відбувається?.
Механізми, що лежать в основі стійкості пухлин до терапії, не зовсім зрозумілі, і в даний час представляють серйозну наукову проблему.
Нове відкриття в генетиці раку.
За останні місяці фахівці з Інституту раку Дана-Фарбер в Бостоні (США) досягли значного прогресу в розумінні резистентності раку до ендокринної терапії.
Доктор Майлс Браун (Dr Myles Brown), директор Центру функціональної епігенетики раку при Інституті, розповів про специфічні мутації, які роблять ракові клітини більш стійкими і сприяють метастазування. Відкриття американських дослідників може привести до появи більш ефективних препаратів для хворих, яким уже не допомагають традиційні методи лікування.
Результати дослідження публікуються в журналі Cancer Cell.
Неоморфние мутації заважають лікуванню раку.
Раніше доктор Рінат Джезельсон (Rinath Jeselsohn) - також брав участь в останньому проекті - зумів з'ясувати, що мутації гена рецептора естрогену в значній мірі відповідають за стійкість пухлинних клітин до лікування.
Після цього відкриття доктор Джезельсон і її колеги проаналізували нові мутації з використанням лабораторних моделей ЕР-позитивного раку молочної залози, зазначивши, що вони підтримують стійкість пухлин до тамоксифеном і фулвестрант.
Тепер же були виявлені додаткові механізми, які допоможуть лікарям ефективніше боротися з раком. Мало того, що мутантні гени адаптують клітини до низьких концентрацій естрогенів, вони ще й стимулюють появу метастазів.
Подібні мутації, що дозволяють генам купувати дивовижні нові функції, називаються неоморфнимі мутаціями.
«Ми виявили, що ефект генетичних мутацій має двоякий характер, дозволяючи пухлини одночасно діяти за двома« лініях фронту ». Ендокринна терапія виробляє природний відбір клітин, здатних рости в умовах браку естрогену, та ще й підсилює метастатический потенціал », - зазначає доктор Браун.
Комбінована терапія резистентного раку грудей.
Відзначивши вплив мутацій на живучість раку, вчені звернулися до сучасних інструментів редагування генома - CRISPR-Cas9. Генетичний аналіз показав, що CDK7 (ген циклин-залежної кінази 7 типу) може служити більш надійною мішенню для лікування раку.
Більш того, відповідні ліки вже існує:
кілька років тому якийсь вчений Натаніель Грей (Nathanael Grey) пропонував експериментальний інгібітор CDK7 - THZ1.
Комбінація фулвестрант і THZ1 виявилася ефективною як в клітинних культурах ЕР-позитивного раку молочної залози, так і на тваринних моделях. Два препарату суттєво сповільнювали ріст пухлини, а стійкість практично не спостерігалася.
Доктор Браун і його колеги вважають, що така комбінована терапія раку грудей повністю вирішить питання стабільності. Перші клінічні випробування можуть початися вже в наступному році.
medbe. ru.