Генна терапія із застосуванням вірусного вектора, що доставляє ген людського фактора росту нервів (NGF) до базального ядра Мейнерта, продемонструвала високу безпеку у пацієнтів із хворобою Альцгеймера легкої та середньої тяжкості, як передає Інтернет-видання для дівчат та жінок від 14 до 35 років.. net Такі результати першого випробування інноваційної терапії на людях, про які повідомляється на Конференції з клінічних досліджень хвороби Альцгеймера в Сан-Дієго.
«Нами не було виявлено жодних недоліків порівняно з вже існуючими методами терапії порушень пам'яті та мислення у пацієнтів із хворобою Альцгеймера», - заявив на конференції доктор Raymond T. Bartus. Доступні сьогодні інгібітори холінестерази, на думку вченого, є неселективними, і їх застосування багато в чому обмежують дозозалежні побічні ефекти..
Доктор Bartus, він же президент компанії RTBioconsultants, що базується в Сан-Дієго, сказав: «Їх вплив на холінергічну систему не оптимально, вони не відновлюють нервові клітини, не захищають нейрони від клітинної смерті і не впливають на втрачену нейрональну функцію.. Звичайно, препарати дають деяке покращення, але рівень їхньої ефективності низький, і вони не покращують симптоматику у всіх пацієнтів.. Більше того, вони ніяк не впливають на подальший прогрес хвороби Альцгеймера».
Нейротропна терапія фактором росту нервів має подолати всі ці недоліки і дати лікарям потужніший засіб, ніж нинішня медикаментозна терапія. Десятки років досліджень на тваринних моделях дозволяють припустити, що фактор росту нервів «має виражені антиапоптозні та репаративні властивості по відношенню до деяких нейронів дегенеруючого головного мозку».
Доктор Bartus сказав: «Є як мінімум дві істотні перешкоди на шляху впровадження цієї технології. По-перше, хвороба Альцгеймера надзвичайно складна, тому визначення мішеней терапії відіграє дуже велику роль.. Правильний вибір холінергічних нейронів-мішеней – це справжній виклик, оскільки саме їхня дегенерація є головною причиною втрати пам'яті».
Другою перешкодою, за словами лікаря, є необхідність впливу на холінергічні нейрони базального ядра Мейнерта, уникаючи при цьому на інші популяції нейронів.. 20 років тому на практиці таке було дуже важко здійснити. У минулому десятилітті генна терапія у поєднанні зі стереотаксичною хірургією дозволила проводити лікування.
Використовуючи нові технології, доктор Bartus та його колеги з Ceregene, де дослідник працював головним науковим співробітником понад 10 років, розробили вірусний вектор, який доставляє до клітин людський фактор росту нервів (AAV2-NGF, або CERE-110).
«Ви можете представити це як біофармацевтичний препарат, що викликає при введенні пацієнту експресію гена NGF у нейронах-мішенях, і таким чином підтримує холінергічні нервові клітини. Доклінічні дослідження продемонстрували сувору дозозалежну дію на нейрони-мішені, відсутність побічних ефектів та токсичності, навіть після застосування у тварин дуже великих доз.. Це було досить незвичайно і дуже обнадіяло нас», - прокоментував результати своїх досліджень лікар.
Доктор Bartus на цій конференції презентував результати клінічного дослідження фази I: дані по 10 пацієнтам віком від 50 до 79 років із хворобою Альцгеймера легкої або середньої тяжкості, які отримували три різні дози AAV2-NGF за допомогою білатеральної стереотаксичної ін'єкції в базальне ядро \u200b\u200bМейнерта. Доза А становила 1,2x1010 вірусних частинок, доза 5,8x1010 вірусних частинок, а доза С - 1,2x1011.
Пацієнтів спостерігали протягом 24 місяців, вивчаючи безпеку та попередньо оцінюючи ефективність генної терапії.. Для цього використовували позитронно-емісійне сканування з 18-фтордезоксиглюкозою перед початком дослідження, а потім після 6, 12 та 24 місяців. Також використовували нейрофізіологічні тести, які включали шкалу когнітивної оцінки при хворобі Альцгеймера ADAS-Cog. Комп'ютерне програмне забезпечення давало можливість побудувати детальні 3D моделі базального ядра Мейнерта "
Доктор Bartus повідомив, що AAV2-NGF безпечний і добре переноситься протягом усіх 24 місяців лікування. Побічні явища, які були зареєстровані, пов'язані з найхірургічнішою процедурою, і проходили незабаром після проведення (біль голови).
Позитронно-емісійна томографія не виявила ознак прискорення дегенерації нейронів, розтин трьох пацієнтів (померлих через різні причини за ці 2 роки) підтвердив активну ген-опосередковану експресію NGF безпосередньо в базальному ядрі Мейнерта.
Вчені спостерігали деяке погіршення показників ADAS-Cog та інших нейрофізіологічних тестів.. «Немає жодних клінічних свідчень того, що когнітивне погіршення у пацієнтів прискорювалося, але ми не можемо поки що говорити про те, наскільки покращився їхній стан», - сказав лікар.
Ці результати дають підстави для проведення клінічного дослідження фази II, яке фінансуватиметься Національним інститутом здоров'я США як одне з найважливіших досліджень у галузі лікування хвороби Альцгеймера.
medbe. ru.