Деякі мутації, що провокують рак легень, можна використовувати для розробки протипухлинної імунної терапії, повідомляється у статті на сайті журналу «Наука та життя».

За даними Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ), рак легенів – найпоширеніше онкологічне захворювання: на нього щорічно припадає близько 1,5 мільйонів випадків онкологічних діагнозів, з яких 85% – це так званий недрібноклітинний рак легень. В основному він представлений двома типами: аденокарциномою та плоскоклітинною карциномою легені.

Обидві вони - аденокарцинома і плоскоклітинна карцинома - хоча і споріднені один одному, все ж таки досить сильно один від одного відрізняються. Меттью Мейерсон, старший науковий співробітник Інституту Броуда, і керована ним міжнародна група дослідників, серед яких є і аспірант петербурзького Університету інформаційних технологій, механіки та оптики (ІТМО) Антон Олександров, опублікували в останньому номері журналу Nature Genetics статтю, в якій говориться, що.

Відмінності та подібності між різними пухлинами вдалося знайти в результаті генетичного аналізу 1144 зразків раку, взятих від пацієнтів з аденокарциномою та плоскоклітинною карциномою легень. Як відомо, рак виникає в результаті мутацій в ДНК, але, якщо розглянути всі мутації, що трапилися в пухлинних клітинах, то ми побачимо серед них ті, які просто присутні в процесі зростання раку, не є його причиною (пасажирські мутації),.

Авторів роботи насамперед цікавили саме драйверні мутації. Відокремивши їх за допомогою методів статистичного аналізу від мутацій-«пасажирів», вдалося виявити 38 генів, що сильно мутували, в аденокарциномі і 20 – у плоскоклітинній карциномі.. Однак тільки 6 з них були загальними для обох типів пухлин, що дозволило припустити, що хоч обидва типи раку і виникають в одному органі, вони дуже різні між собою.

Раніше вважалося, що для аденокарциноми та плоскоклітинної карциноми легень значні драйверні мутації будуть однакові, але виявилося, що тут все більшою мірою залежить від вихідного типу клітин. Надалі дослідники планують знайти чинники, яких залежить доля мутації – іншими словами, чому у одному типі клітин дефект в ДНК стає причиною неконтрольованого зростання, а іншому типі клітин нічого за тієї ж мутації нічого такого немає. Це дозволить дослідникам розробляти ефективніші ліки, вважає Джошуа Кемпбелл, науковий співробітник Інституту Броуда та провідний автор роботи.

Крім того, дослідники виявили ряд мутацій, які можна використовувати для розробки нових методів таргетної (target – ціль, мета) та імунної терапії. Імунотерапія має потенційну перевагу перед хіміо- та радіотерапією, оскільки прицільно впливає на пухлину, не торкаючись здорових клітин.. Мутантні зміни у білках часто виявляються у складі епітопів – так називають фрагменти молекул, які може «побачити» імунна система. Такий новий епітоп (неоепітоп) дозволяє імунітету розпізнати білок на злоякісній клітині і потім атакувати її.

З'ясувалося, що 47% зразків аденокарциноми та 53% зразків плоскоклітинної карциноми мають щонайменше 5 неоепітопів, що дозволяє говорити про високий потенціал імунотерапії для боротьби з раком легень. Власне суть імунної терапії полягає в тому, щоб підказати імунній системі, на що варто звернути увагу. «Створення спрямованих протиракових вакцин засноване на навчанні імунної системи самостійно атакувати ракові клітини. Ми визначили кілька різних мутацій, що повторюються, які можуть бути виявлені імунною системою, що робить їх першими кандидатами на лікування за допомогою таких вакцин», – розповідає Джошуа Кемпбелл..

За допомогою біоінженерних методів можна сконструювати молекули, які нестимуть на собі фрагменти ракових білків (ті самі неоепітопи) і які водночас легко читатимуться клітинами та молекулами імунної системи..

«Клітка постійно надає на перевірку імунній системі шматочки білків, які називаються епітопами.. Якщо з якоїсь причини імунна система не змогла захопити епітоп білка, що мутував, і пропустила його, то може виникнути пухлина. Виявлення епітопів, які необхідно виявити імунній системі конкретного пацієнта, є важливим для розробки індивідуальної стратегії лікування раку.. Приєднання неоепітопів до білків підкаже імунній системі організму, де потрібна її допомога», — розповідає інженер-дослідник Університету ІТМО Антон Олександров, який займався розробкою програмного забезпечення для імунологічного дослідження.. Його суть полягала в тому, щоб оптимізувати роботу цілого набору сторонніх програм, що використовуються під час обчислювального визначення імуногенності мутацій..

Звичайно, автори роботи не могли обійти одне з найгостріших питань, що стосуються раку легенів, а саме – як пов'язані рак легенів та куріння?

Оцінивши кількість мутацій, спровокованих сигаретним димом у кожному зразку, дослідники з'ясували, що аденокарцинома легені належить до сорту пухлин, у яких лише мала частина мутацій пов'язана з курінням.; крім того, зразки цієї пухлини в основному були взяті у людей, які ніколи не курили.. Отримані результати підтверджуються і епідеміологічними даними, що в цілому свідчить про те, що рак легень може виникнути під впливом інших первинних факторів, не пов'язаних з курінням..

aspekty. net.

e-news. com. ua.