Дослідники з Португалії розповіли про нову стратегію лікування амілоїдозу, яка заснована на контролі експресії гена, що відповідає за вироблення транстиретину..

У пацієнтів, яких лікували ліпід-інкапсульованою малою інтерферуючою РНК (siRNA), вже через 7 днів спостерігали зниження рівня транстиретину на 40% порівняно з плацебо..

Нормальний (не мутував) транстиретин лікування зачіпало так само.

Лікар Тереза \u200b\u200bКоельо зі Госпіталю Святого Антоніо в Порту заявила в новому випуску New England Journal of Medicine, що у пацієнтів, яких лікували siRNA другого покоління, вдалося досягти зниження рівня транстиретину на 87%..

«Наші результати припускають, що суттєве зниження рівня транстиретину, який ми спостерігали у пацієнтів, може повністю змінити перебіг хвороби у пацієнтів із транстиретиновим амілоїдозом.. Здатність ліків другого покоління знижувати рівень мутантного та нормального транстиретину дає переваги порівняно з пересадкою печінки», - підсумували автори..

Хоча це було лише дослідження фази I, результати дуже обнадіюють вчених і мають величезний спектр застосування, включаючи лікування хвороби Альцгеймера, раку та деяких інших захворювань.

«Це дослідження, на мою думку, є колосальним проривом. Ми сподіваємося, що нові ліки будуть доступні в США. Дослідження проведено в Європі і ліки поки що схвалено тільки там. Ми дуже сподіваємося, що цим препаратом зможуть скористатися хворі на амілоїдоз тут, у Штатах», - прокоментувала дослідження доктор Сюзанна Ленч з Університету Колумбії..

Нагадаємо, що до сьогодні виявлено вже понад 100 варіантів гена, що кодує транстиретин.. Надлишок транстиретину внаслідок таких мутацій може призводити до відкладення амілоїду в периферичних нервах, шлунково-кишковому тракті, серці, нирках, оболонках мозку, склоподібному тілі ока.. Амілоїд складається з мутованого і нормального транстиретину..

Трансплантація печінки – це варіант лікування для пацієнтів з сімейною амілоїдною полінейропатією, але пересадка вирішує лише проблему надлишку мутованого транстиретину, не торкаючись вироблення звичайного транстиретину в очах та центральній нервовій системі..

Інтерес до терапевтичного потенціалу малих РНК, що інтерферують, пов'язаний з тим, що siRNA впливають на контроль експресії генів.. Головною перешкодою на шляху до клінічного використання siRNA є нестача даних про безпеку, а також відсутність досить ефективних методів доставки. Ліпідні наночастки продемонстрували здатність доставляти siRNA в гепатоцити, забезпечуючи стійке зниження експресії генів-мішеней.

ALN-TTR01 та ALN-TTR02 – це ліпідні наночастки відповідно першого та другого поколінь, які призначені для перенесення siRNA до генів-мішеней. Ці носії мають схожі фізичні та хімічні властивості, але відрізняються іонізованими ліпідними компонентами, які визначають їх ефективність.

Порівняльне дослідження двох типів частинок-носіїв проводилося міжнародною командою, що включала вчених з Англії, Швеції та Португалії. Вони рандомізували 32 пацієнти з транстиретиновим амілоїдозом на дві групи – перша отримувала плацебо, а друга siRNA з ALN-TTR01. Додатково брали участь 17 здорових добровольців, які отримували плацебо чи ALN-TTR02.

Дослідники повідомляють, що обидва засоби призвели до «швидкого, дозозалежного, довготривалого зниження рівня транстиретину». При максимальній дозі 1,0 мг/кг ALN-TTR01 викликав максимальний терапевтичний ефект – 38% зниження рівня транстиретину порівняно з плацебо на сьомий день (P\u003d0,01). При дозі 0,15-0,30 мг/кг ALN-TTR02 спричиняв зниження рівня транстиретину на 82,3-86,8% порівняно з плацебо (P\u003c0,001). На 28-й день рівень транстиретину залишався на 56,6-67,1% нижче за початковий показник (P\u003c0,001).

Найпоширенішими побічними ефектами були реакції, пов'язані з внутрішньовенним введенням препаратів, які виникали у 20,8% пацієнтів на ALN-TTR01 та у 7,7% пацієнтів, які отримували ALN-TTR02.

Незважаючи на ентузіазм, доктор Морі Герц із Клініки Мейо (Рочестер, США) сказав, що це лише попередні результати, отримані на невеликій кількості пацієнтів. За його словами, це дослідження поки що тільки показало принципову можливість такого підходу до лікування амілоїдозу..

Він вважає, що для доказу терапевтичної ефективності siRNA потрібне наступне дослідження, в ході якого пацієнти будуть отримувати препарат тривало – тільки так можна зрозуміти, як ліки впливають протягом амілоїдозу..

medbe. ru.