Імунотерапія гліобластоми: що важливо знати

12 червня 2021, 08:06 | Здоров'я
фото з e-news.com.ua
Розмір тексту:

Дослідження, опубліковане в лютому 2019, передбачає, що інгібітори PD-1 збільшують виживання пацієнтів з операбельною рецидивуючої гліобластомою.

Нові відкриття американських і європейських вчених дозволяють стверджувати, що гліобластома відповідає на імунотерапію.

Інгібітори PD-1 можуть стимулювати імунну систему активніше атакувати пухлинні клітини.

Це цінний засіб проти клітин, які залишаються в мозку після резекції.

Інгібітори PD-1 в лікуванні гліобластоми.

Дослідник Аарон Мочизуки, експерт в галузі дитячої гематології / онкології в Каліфорнійському університеті в Лос-Анджелесі, заявив про очевидні вигоди блокаторів імунних контрольних точок.

«Ефективність (анти-PD-1) обумовлена \u200b\u200bсистемної модуляцією імунного компартмента, при якій клони пухлина-специфічних Т-клітин після звільнення контрольної точки здатні активуватися і поширюватися в відповідь на велику антигенну навантаження», - пояснює доктор Мочизуки.

У дослідженні Zhao і Chen, опублікованому на сторінках Nature Medicine, інша дослідницька група представила характеристику гліобластом, порівнюючи зразки тканини у пацієнтів до і після імунотерапії.

Цей аналіз також підтвердив, що інгібітори PD-1 можуть бути ефективні у пацієнтів з гліобластома (особливо у пацієнтів з порушеннями в шляху MAPK). Але є докладно, ховає пораду це відкриття.

«У відповідь на імунотерапію у гліобластоми спостерігається іммуноредактірованію пухлинних клонів і, таким чином, пухлини можуть ухилятися від розпізнавання імунною системою», - сказав Адам Зонабенд, доцент кафедри нейрохірургії в Школі медицини Файнберга при Північно-західному університеті.

Зонабенд додає, що для гліобластом з мутаціями PTEN характерна відсутність вираженого відповіді на інгібітори PD-1. Гліобластоми з цією мутацією мають імуносупресивні властивості, які поширюються на микроокружение пухлини. На відміну від деяких інших видів раку, кількість мутацій визначало відповідь гліобластоми на інгібітори PD-1.

Третє дослідження Schalper і Rodriguez-Ruis доповнює докази на користь імунотерапії гліобластоми. Автори з'ясували, що неоад'ювантна терапія ніволумабом (анти-PD-1) у пацієнтів з операбельною рецидивуючої гліобластомою з подальшим хірургічним втручанням було безпечним і здійсненним.

Інтерв'ю з експертами по імунотерапії гліобластоми.

Давайте дізнаємося про механізми ухилення пухлини з перших рук - від доктора Мочизуки і Зонабенд. Вони погодилися розповісти про особливості доставки иммунотерапевтических препаратів, секвенування ДНК пухлинних клітин перед лікуванням та інших важливих аспектів імунотерапії.

- Чи вважаєте ви ухилення антигену головною проблемою для розвитку імунотерапії?

- Мочизуки: Ухилення антигену, безумовно, є проблемою для таких методів лікування, як CAR-T- клітинна терапія, які фокусуються на дуже специфічної мішені. Вони часто призводять до втрати експресії антигену, як ми спостерігали з анти-CD20 CAR-T-клітинами.

Інгібітори PD-1 стимулюють розмноження клонів Т-лімфоцитів з різною антигенною специфічністю. У нашому дослідженні ми продемонстрували також активацію інших іммуноінгібірующіх маркерів на Т-клітинах периферичної крові, таких як CTLA4.

У зв'язку з цим має сенс проводити випробування з використанням комбінованої імунотерапії, де лікарі можуть впливати на множинні пухлинні механізми ухилення від імунної системи.

- Зонабенд: Іммуноредактірованіе є ключовою проблемою, яка обмежує ефективність імунотерапії при раку. Це явище часто пов'язано з видаленням антигену і втратою здатності презентувати ці антигени пухлинами. Серед інших шляхів - придбання пухлинами імуносупресивних функцій.

- Які препарати здатні долати гематоенцефалічний бар'єр при гліобластомі?

- Мочизуки: В даний час вважається, що при гліобластомі мають місце різні ступені порушення гематоенцефалічного бар'єру. Вони можуть бути досить неоднорідними в залежності від типу гліобластоми і навіть різних варіантів локалізації однієї і тієї ж пухлини.

Таким чином, ступінь проникнення лікарського засобу може бути вельми мінливою в різних частинах пухлини. Ми можемо припустити, грунтуючись на інфільтрації внутрішньовенного контрасту і ділянці вазогенного набряку на МРТ, про деякій мірі руйнування гематоенцефалічного бар'єру.

Це дозволяє використовувати для лікування гліобластоми деякі лікарські молекули, які, як відомо, погано проникають через нормальний інтактний гематоенцефалічний бар'єр (в тому числі великі антитіла).

У січневому номері Neurooncology від 2018 року була опублікована чудовий огляд даного питання (Sarkaria і співавтори). Автори продемонстрували, що при гліобластомі розподіл лікарських речовин в різних ділянках тканини відрізняється. Однак ми вважаємо, що активовані Т-клітини можуть виконувати свої функції навіть при непошкодженому гематоенцефалічний бар'єр.

- Зонабенд: Переважна більшість молекул погано проникають через гематоенцефалічний бар'єр. Видатним винятком є \u200b\u200bтемозоломід, який спеціально розроблений для проникнення в головний мозок і став стандартом хіміотерапії для цих пухлин.

Останнім часом великі надії покладаються на технології, засновані на застосуванні пульсуючого ультразвуку для руйнування гематоенцефалічного бар'єру. Вони покращують доставку хіміопрепаратів в мозок. Цікаве дослідження на цю тему було опубліковано Carpentier і Canney (2016).

- Який метод секвенування краще для збору генетичної інформації з гліобластоми?

- Мочизуки: Масове секвенування РНК зазвичай дає гарне загальне уявлення про те, які білки транскрибируются в пухлини. На відміну від нього, секвенування ДНК дозволяє нам вивчати тільки мутації геному гліобластоми. Але при розгляді пухлини в контексті микроокружения секвенування РНК забезпечує більш широке розуміння того, що відбувається в цьому просторі.

Секвенування РНК дозволило нам провести неупереджений скринінг, визначивши варіабельності генетичного набору для лікування, виявивши дуже значимі відмінності в сигнатури клітинного циклу.



Незрозуміло, яку додаткову цінність могло б дати одноклітинне секвенування РНК, але це просто нездійсненно в нашому дослідженні, оскільки проект був багатоцентрових.

- Зонабенд: Об'єднання геномного і транскриптомної аналізу дозволяє неупереджено вивчати генотип пухлини, включаючи мутації, злиття генів, зміна кількості копій, а також фенотип пухлини, Ми можемо оцінити експресію генів пухлинними клітинами і іншими компонентами мікрооточення, які достовірно вносять вклад у відповідь на імунотерапію гліобластоми.

medbe. ru.

За матеріалами: medbe.ru



Додати коментар
:D :lol: :-) ;-) 8) :-| :-* :oops: :sad: :cry: :o :-? :-x :eek: :zzz :P :roll: :sigh:
 Введіть вірну відповідь