Нове дослідження виявило, що біосинтез гема сприяє прогресуванню гострого мієлоїдного лейкозу (ГМЛ) - агресивної різновиди раку крові.
Вчені запропонували пригнічувати продукцію гема для лікування лейкозу поряд з іншими існуючими методами терапії.
Тільки в 2014 році в США лейкемія вразила 387 тисяч чоловік, якщо вірити статистиці Національного інституту раку.
Серед усіх видів раку крові гострий мієлоїдний лейкоз вважається одним з найбільш небезпечних і важко піддаються лікуванню. За цей рік американські лікарі нарахували 21380 нових випадків ГМЛ, причому 10590 хворих померло, не дивлячись на вражаючі можливості місцевої медицини.
Дитяча дослідницька лікарня Святого Іуди в Мемфісі щорічно приймає на лікування близько 500 маленьких пацієнтів з ГМЛ - це другий за поширеністю рак у дітей.
Дослідження доктора Джона Шуеца з St Jude's Children Research Hospital пролило світло на патогенез смертельної хвороби, що в майбутньому дозволить істотно підвищити виживаність при ГМЛ. Незалежні експерти, опитані виданням MNT, називають це відкриття не інакше як проривом в онкогематології.
Біосинтез гема підстьобує лейкоз.
Гем - порфириновой з'єднання, яке використовується для синтезу гемоглобіну, головного переносника кисню в людській крові. В процесі клітинного дихання гем відповідає за трансфер електронів.
Лише недавно було виявлено, що гем допомагає лейкозним клітинам виживати в несприятливих умовах. На сторінках JCI Insight команда доктора Шуеца стверджує: блокувавши продукцію гема, можна зробити злоякісні клітини уразливими перед традиційними хіміопрепаратами та знищити.
Доктор Шуец підкреслює важливість цього відкриття, оскільки раніше не вдавалося простежити парну зв'язок між продукцією гема і життєдіяльністю лейкозних клітин. Це абсолютно новий напрямок.
Першим кроком в унікальному дослідженні став перегляд бази даних St Jude's, де зберігаються детальні результати аналізів крові хворих дітей. Дослідники виявили закономірність: при особливо агресивному мієлолейкозі активується онкоген MYCN, який грає ключову роль в розподілі і саморуйнування клітин.
Другим, найважливішим відкриттям стала активація гена UROD (уропорфіріноген декарбоксилази) - стимулятора продукції гема. У дітей з агресивною формою гострого мієлоїдного лейкозу (ГМЛ) даний ген був надмірно активний, що явно вказує на зв'язок між продукцією гема і прогресуванням гострого мієлобластний лейкозу.
За словами Шуеца, мієлолейкоз, який супроводжується активізацією онкогена MYCN і підвищеною експресією гена UROD, протікає вкрай важко і найчастіше закінчується смертю хворих.
Було експериментально доведено, що зупинка біосинтезу гема за допомогою генної терапії веде до уповільнення прогресування лейкемії і збільшує ефективність хіміопрепаратів.
Нові можливості для терапії гострого мієлоїдного лейкозу (ГМЛ).
Блокувати продукцію гема виявилося простіше, ніж здається - досить видалити ген MYCN і ключовий компонент його біосинтезу. Це призводить до накопичення молекул, які токсичні для лейкозних клітин. Доклінічні досліди на тваринах підтвердили доцільність такого підходу: прогресування лейкемії сповільнювався, виживаність значно зростала.
«На тваринних моделях випробовуються два підходи до терапії ГМЛ.
Перший полягає в селективному блокуванні гена UROD. Друга стратегія - прийом препаратів, які пригнічують MYCN, поряд з прийомом попередника гема. Тієї самої молекули, яка є небезпечною для ракових клітин », - пояснює доктор Шуец.
Результати унікального дослідження можна застосувати і в інших областях онкології. Наприклад, для лікування медулобластома і інших пухлин, що супроводжуються надмірною продукцією гема.
medbe. ru.
Ключові слова:.