Саме собою участь генетичних факторів у розвитку ожиріння можна вважати твердо доведеним, як передає Інтернет-видання для дівчат і жінок від 14 до 35 років.. net У цьому нас переконує і існування ліній лабораторних тварин з високою частотою ожиріння, і існування сімей, частота ожиріння в яких значно перевершує середню, і наявність популяцій (наприклад, індіанці племені Піма) з дуже високою частотою ожиріння.

У спадковій природі ожиріння у людини переконує нас і близнюковий метод аналізу.

Частота народження ожиріння в парах гомозиготних близнюків значно вище, ніж у парах гетерозиготних (Hakala P. , et al. , 1999).

До спадкових за своєю природою слід відносити і відмінності у схильності до ожиріння, які є у представників різних рас (Chitwood L. et al. , 1996; Albu J. , et al. , 1999). Chitwood L. і співавтори (1996) досліджували це питання і виявили, що у чорних жінок порівняно з білими знижена здатність до окислення жирів, більш виражена участь вуглеводів в окислювальних процесах та вищий рівень інсуліну. Це, на думку авторів, робить чорних жінок більш схильними до розвитку ожиріння..

Ймовірність спадкового ожиріння.

Згідно з сучасними уявленнями, людину можна визнати спадково схильною до повноти, якщо один з її батьків має надмірну вагу. Справді, можливість мати ожиріння у разі наближається до 70-80%, тоді як у основний популяції вона вбирається у 25-30% (Hakala P. , et al. , 1999).

Безперечно, участь генетичних факторів у розвитку ожиріння в деяких лініях лабораторних тварин.. І, здається, дослідження останніх років наближають нас до розуміння природи та інтимних механізмів їхньої участі у патогенезі наростання маси тіла.. Так, зокрема, було встановлено, що ожиріння у мишей лінії об/об визначається мутацією в ob гені.

У нормі цей ген кодує білок лептин, що складається з 167 амінокислотних залишків, що продукується адипоцитами (Панков Ю. , 1996). Виявилося, що лептин певним чином впливає на запаси жиру в організмі (Brunner L. , Levens N. , 1998).

У всякому разі, у мишей лінії ob/ob з ожирінням його вміст у крові знижений у порівнянні з нормальними тваринами, а при введенні лептину мишам цієї лінії останні втрачають вагу. До речі, свою назву лептин отримав від грецького слова «лептос», що означає тонкий чи стрункий (Панков Ю. , 1996; Brunner L. , Levens N. , 1998).

Як було встановлено далі, лептин впливає на харчову поведінку тварин. При його введенні в організм мишам лінії ob/ob споживання їжі зменшується і саме через це тварини втрачають вагу (Schwartz M. et al. , 1996; Brunner L. , Levens N. , 1998). Вважають, що регуляторний ефект цього білка реалізується на рівні харчових центрів гіпоталамуса.. Це дозволяє розглядати лептин як специфічний гормон, що регулює запаси енергії в організмі (Casanueva F. , Dieguez C. , 1999).

Природно, було здійснено вивчення вмісту лептину та в інших ліній тварин з великою частотою ожиріння. І тут було виявлено ситуацію, принципово відмінну від такої у мишей ob/ob. Виявилося, що у мишей лінії db/db і у щурів лінії fa/fa вміст лептину в крові не менший, а значно більший, ніж у нормальних тварин (Hardie L. et al. , 1996).

Додаткове введення цього білка хворим тваринам не впливало на їхню харчову поведінку і не призводило до зменшення маси тіла (Schwartz M. et al. , 1996). Тоді було висловлено припущення, що ожиріння у разі розвивається внаслідок зниження чутливості до лептину (Hardie L. et al. , 1996).

Білок, аналогічний мишачому лептину, виявляється і у людей.. Проте, до теперішнього часу не встановлено його точної ролі у розвитку ожиріння в людини. Як випливає з великої кількості досліджень, концентрація лептину в крові хворих з надмірною масою тіла в 2-7 разів вища, ніж у нормі.

Це стосується як дорослих (Segal K. et al. , 1996; McGregor G. et al. , 1996, Liu J. , et al. , 1999), і дітей (Hassink S. et al. , 1996). Концентрація лептину у людини прямо і значуще корелює зі ступенем вираженості ожиріння та масою жиру. У спеціальних дослідженнях було показано, що збільшення вмісту цього білка в крові у хворих з ожирінням пов'язане саме зі збільшенням його продукції, а не з можливим уповільненням елімінації крові (Klein S. et al. , 1996; Liu J. , et al. , 1999).

Тут абсолютно логічною виявилася гіпотеза, що хворі на ожиріння через якісь ще не з'ясовані причини, втрачають чутливість до дії лептину.. Так, зокрема J. Holst (1996) було запропоновано ліпостатичну гіпотезу контролю маси тіла, основні положення якої можуть бути зведені до наступного.

У нормі жирові клітини продукують лептин, що має властивості білкового гормону, основне призначення якого сигналізувати в спеціальні центри гіпоталамуса про стан запасів жиру в організмі..

Даний сигнал сприймається за допомогою відповідних рецепторів та реалізується через систему регуляції апетиту та споживання їжі. Ожиріння може розвинутися якщо є хоча б одна з двох мутацій - або мутація, що порушує синтез лептину, або мутація, що порушує синтез рецепторів до нього.

Про те, що лептин впливає на нейрохімічні процеси в гіпоталамусі, говорять і дані Glaum S. et al. (1996). Причому автори встановили, що лептин посилює синаптичну передачу імпульсів в аркуатному ядрі гіпоталамуса у щурів лінії Zuker із нормальною масою тіла, але не впливає на ці процеси у щурів із ожирінням.. Це, на думку авторів, пов'язано з мутацією гена рецептора лептину в останніх..

Були також спроби виявити мутації в гіпоталамічних рецепторах лептину у людей, хворих на ожиріння.. Так, у дослідженні Considine R. et al. (1995) порівнювалися рецептори до лептину, виділені з гіпоталамусів людей, хворих на ожиріння, і людей з нормальною масою тіла.

При цьому авторам не вдалося виявити якихось відмінностей. У рецепторах, виділених від людей з ожирінням, не вдалося виявити і мутацій, властивих таким у рецепторах мишей лінії db/db або щурів лінії fa/fa. У цьому авторами було висловлено припущення, що резистентність до дії лептину якщо і є, то реалізується вона не на рівні гіпоталамічного рецептора.

За даними Caro J. et al. (1996) хоча концентрація лептину в плазмі в осіб, які страждають на ожиріння дійсно в кілька разів вище, вміст цього білка в спиномозковій рідині у них вище всього на 30%.

Співвідношення концентрацій лептину в спиномозковій рідині і в плазмі у худих людей було в 4 рази вище, ніж у повних пацієнтів.. На думку авторів, в осіб з ожирінням внаслідок мутації порушується продукція переносника лептину через гематоенцефалічний бар'єр і, як наслідок, знижується чутливість до його регуляторної дії.

Головний мозок не єдине місце, де виявляються рецептори до лептину. Були виявлені рецептори до цього білка і в клітинах підшлункової залози (Kieffer T. et al. , 1996). У зв'язку з цим виникло припущення, що лептин якимось чином впливає на продукцію інсуліну..

Виходячи зі стримуючої дії лептину на розвиток ожиріння (ліпогенез) вважають, що в нормі, у відповідь на збільшення концентрації інсуліну збільшується і продукція лептину, який за принципом негативного зворотного зв'язку гальмує подальшу продукцію та викид інсуліну.

Про те, що інсулін стимулює продукцію лептину в культурах адипоцитів, продемонстровано і в дослідженні Nolan J. et al. (1996). Причому цей ефект спостерігається лише при тривалій, але не короткочасній інкубації культур із підвищеною концентрацією інсуліну в культуральному середовищі.

Підводячи підсумок нашого короткого огляду, присвяченого лептину, вкажемо, що все, що пов'язано з цим білком, як мінімум, дуже цікаво. Однак, все це ще дуже далеке від остаточної ясності.

Начебто лептин бере участь у підтримці нормальної маси тіла та захищає організм від наростання ваги.. Але чому цей захист не спрацьовує практично у кожної другої дорослої людини?

Можливо в подальшому ми будемо мати або препарат лептину або препарат рецептора до лептину або препарат, що специфічно покращує зв'язок лептину з рецептором або діє якось, але захищає організм від розвитку ожиріння або викликає зниження ваги (Heymsfield S. , et al, 1999). Поки що ми маємо нову галузь досліджень і говорити про можливе практичне використання результатів цих досліджень передчасно.

Гінзбург М.

medbe. ru.