Ожиріння створює ідеальну мікросередовище для розмноження пухлинних клітин і прогресування раку підшлункової залози.

Більш того, ожиріння послаблює дію хіміотерапевтичних препаратів, даючи раку додатковий шанс.

Про це свідчать результати дослідження, опубліковані в журналі Cancer Discovery.

Співробітники Массачусетської загальноклінічної лікарні (MGH) і Гарвардської школи медицини в Бостоні вважають, що ожиріння зумовлює запальний процес в підшлунковій залозі і десмоплазію.

Одне з головних відмінностей між клітинами раку підшлункової полягає в тому, від яких клітин вони беруть початок - від ендокринних або екзокринних.

Екзокринні клітини складають більшість в підшлунковій залозі. Вони відповідають за вироблення травних ферментів, які виділяються в кишечник, допомагаючи переварювати жири та інші нутрієнти. Рак підшлункової зазвичай бере початок з екзокринних клітин.

Ендокринні клітини підшлункової становлять невелику частку. Вони формують особливі кластери, звані острівцями Лангерганса. Ці структури виділяють гормони інсулін і глюкагон, найважливіші регулятори обміну речовин.

Найбільш поширеною серед екзокринних пухлин є протоковая аденокарцинома підшлункової залози (ПАПЖ), яка і стала об'єктом недавнього дослідження.

Автори відзначають, що ПАПЖ займає 4-е місце за кількістю смертей серед усіх онкозахворювань. Цікаво, що більше 50% пацієнтів з протоковой аденокарциномою підшлункової залози страждають ожирінням або мають зайву вагу. Ожиріння збільшує і без того високу смертність ще в 2 рази.

Запалення і десмоплазія.

Однією з характерних рис ПАПЖ є надмірне розростання тканин позаклітинного матриксу - молекулярних структур, які «утримують» клітини на призначеному місці. Десмоплазія сприяє виживанню і міграції ракових клітин, одночасно заважаючи хіміотерапевтичних речовин проникати всередину пухлини.

Ожиріння, як відомо, підстьобує десмоплазію: експансія жирової тканини призводить до постійного запального процесу і фіброзних змін. Надлишковий жир акумулюється в залозі, підтримуючи запалення.

В ході останнього дослідження Бостона вчені виявили механізм, за допомогою якого ожиріння впливає на запалення і десмоплазію. З'ясувалося, що комплекс складних взаємодій між жировими, імунними і сполучнотканинними клітинами змінює мікросередовище пухлини, допомагаючи їй швидше рости і поширюватися, одночасно блокуючи ефекти хіміотерапії.

Найголовніше, що вченим вдалося знайти кілька вразливих точок в цьому процесі.

Вони запропонували відразу дві групи препаратів, здатних допомогти в лікуванні раку підшлункової у огрядних пацієнтів.

АТ 1 блокатори і антитіла IL-1?

Десмоплазія у мишей з ожирінням і ПАПЖ викликана активацією стеллатних клітин, що відбувалася за участю рецепторів ангіотензину II підтипу 1 (АТ 1). Запускав цей процес білок інтерлейкін-1бета (IL-1? ), Який синтезується жировими клітинами і нейтрофілами.

Вчені запропонували блокувати обидва ланки за допомогою вже відомих лікарських препаратів, і попередні результати виявилися хорошими. На рецептори ангіотензину вони впливали лозартаном - популярним препаратом для лікування гіпертензії. На інтерлейкін - специфічними антитілами до IL-1?

Після подвійного лікування огрядні гризуни стали краще відповідати на хіміотерапію, пухлина зменшувалася в розмірах, а тривалість життя тварин збільшувалася. Одним словом, позбавлена \u200b\u200bпідтримки жирових клітин, ПАПЖ ставала менш агресивною.

Автори впевнені, що в схеми терапії ПАПЖ у пацієнтів з надмірною вагою необхідно терміново вносити корективи. На їхню думку, введення АТ 1 блокаторів, антитіл до інтерлейкіну і нових біомаркерів життєво важливо для успішного лікування таких хворих.

medbe. ru.