Вчені Медичного центру Університету Колумбії ідентифікували нові генетичні мутації, які можуть спричинити легеневу гіпертензію – рідкісне фатальне захворювання, що характеризується підвищенням артеріального тиску в легенях.. net Мутації, знайдені в гені KCNK3, впливають на калієві канали в клітинах легеневих артерій – механізм, який раніше не пов'язували з цим захворюванням.
Дослідження клітинних культур показали, що ефекти цих мутацій можна блокувати за допомогою лікарського засобу, відомого як інгібітор фосфоліпази. Докладніше про ці результати можна дізнатися у виданні New England Journal of Medicine.
«Приголомшливим результатом дослідження є навіть не те, що ми ідентифікували абсолютно новий ген, залучений до розвитку легеневої гіпертензії, а те, що ми знайшли ліки, які можуть врятувати від деяких мутацій. У генетиці виявити ген, який відповідає за розвиток хвороби - це звичайне явище. Але дуже рідко вдається знайти потенційний засіб для лікування генетичної хвороби», - заявила співавтор дослідження Венді Чанг, експерт з педіатрії та загальної медицини CUMC.
Легенева гіпертензія (PAH) – це прогресуюче захворювання, яке характеризується аномально високим тиском в артеріях легень, що порушує кровообіг. Серце компенсує це порушення і працює сильніше, але згодом серцевий м'яз перестає справлятися з підвищеним навантаженням, і виникає серцева недостатність. Симптоми PAH включають задишку, запаморочення, слабкість.
У США щороку діагностують лише 1 000 нових випадків хвороби, але медицина не може запропонувати жодних досить ефективних методів лікування, тому більшість пацієнтів з PAH помирають протягом 5-7 років після діагнозу.. Хвороба більш характерна для жінок.
Деякі випадки легеневої гіпертензії спричинені спадковими генетичними дефектами. Багато з цих «сімейних» випадків PAH пов'язані з мутаціями в гені BMPR2 (рецептори кісткового морфогенетичного протеїну типу 2), який був одночасно незалежно один від одного відкритий двома командами вчених у 2000 році..
Тим не менш, більшість випадків легеневої гіпертензії вважаються ідіопатичними, тобто медицина нічого не знає про їхнє походження. Інші форми PAH викликаються аутоімунними захворюваннями, вродженими вадами серця, інфекціями (шистосомоз) та лікарськими препаратами.
Доктор Чанг та її колеги виявили нові мутації при секвенуванні екземів (частин геному) членів сімей пацієнтів з PAH, у яких не було виявлено жодних відомих мутацій. Мутації KCNK3 були знайдені у 3,2% людей із сімейним захворюванням і у 1,3% тих, хто страждав на «ідіопатичну» легеневу гіпертензію..
Вчені з'ясували, що ці мутації порушують функцію калієвих каналів, знижуючи їхню активність.. Калієві канали допомагають підтримувати судинний тонус легеневих артерій та адекватно відповідати на низький рівень кисню в крові..
«Ми були здивовані тим, що KCNK3 відіграє таку важливу роль у функціонуванні калієвих каналів легеневих артерій.. Ніхто до цього не підозрював, що цей механізм пов'язаний із розвитком легеневої гіпертензії», - каже доктор Чанг.. Раніше з цим захворюванням вчені пов'язували тільки ген BMPR2, і вважалося, що PAH викликається порушенням росту та поділу гладком'язових клітин у стінці легеневих артерій.
Доктор Чанг із колегами з іншого дослідницького центру також виявили, що ефекти мутацій KCNK3 можна блокувати за допомогою експериментального інгібітору фосфоліпази, названого ONO-RS-082.
Ці результати поки що були отримані тільки на клітинній культурі. Подальші дослідження покажуть, наскільки новий засіб придатний для використання у лабораторних тварин, а далі – у пацієнтів із легеневою гіпертензією..
«Мутації KCNK3 – це рідкісна причина PAH, тому я не схильна переоцінювати наші результати. Але в будь-якому випадку тішить те, що ми знайшли новий механізм хвороби, і що він може бути метою лікарської терапії», - підсумувала доктор Чанг..
medbe. ru.