Дослідження на мишах і людської тканини показало, як меланома поширюється по організму, використовуючи для своїх цілей імунну систему хазяїна.

Результати нового проекту допоможуть не тільки краще зрозуміти механізми розвитку злоякісних пухлин, але і створити нові ліки від раку шкіри.

Багатообіцяюча робота, опублікована на сторінках журналу Cell, організована співробітниками Королівського коледжу Лондона і Лондонського університету королеви Марії (QMUL) за підтримки некомерційного фонду Cancer Research UK.

В ході численних експериментів вчені аналізували структуру і функції пухлинних клітин, намагаючись вирахувати всі фактори, що працюють на користь раку.

З'ясувалося, що клітини раку вивільняють біологічно активні молекули, які взаємодіють з імунною системою і посилають їй особливі сигнали для безперешкодного поширення пухлинних клітин.

Автори проекту сподіваються, що в майбутньому їх відкриття дозволить цілеспрямовано пригнічувати меланому, зупиняючи утворення вторинних пухлин.

Складний сигнальний механізм меланоми.

Досліди із зразками людської пухлини і тваринами моделями показали, що агресивність меланоми в значній мірі залежить від білка миозин II. Присутня в великих концентраціях всередині пухлинних клітин, він допомагає їм пересуватися, захоплюючи все нові органи і тканини. Більш того, міозин II стимулює виділення молекул, які «наказують» лейкоцитам господаря обходити стороною пухлина. Вони є одним із засобів хитромудрої захисту раку від імунної системи організму.

Ці молекули як ніби розмовляють з макрофагами - спеціалізованими імунними клітинами, покликаними пожирати чужорідні тіла і клітинний сміття.

Коли макрофаги отримують хімічні сигнали меланоми, білок міозин II перепрограмує імунні клітини, і ті відкривають раку дорогу.

Інший важливий ефект міозину II - підвищення проникності судинної стінки, що дозволяє пухлини з позасудинного простору просочуватися в кров, через яку меланома досягає віддалених органів і дає метастази.

Як обеззброїти інвазивний рак?

За словами професора Вікі Санз-Морено (Vicky Sanz-Moreno) з QMUL, це дослідження розкриває головні секрети меланоми, її взаємодія з навколишнім середовищем, і дає уявлення про те, як запобігти поширенню раку шкіри. Подальші досліди допомогли виявити інше важливе речовина в каскаді міозину II - це інтерлейкін 1А. Даний сигнальний білок підвищує інвазивність меланоми.

Коли дослідники пригнічували активність міозину II, вироблення інтерлейкіну 1А скорочувалася і в організмі хворих мишей, і в зразках меланоми людини.

«Застосовуючи лікарські препарати, націлені на міозин II або продукцію інтерлейкіну 1А, ми можемо зробити меланому менш агресивною і істотно уповільнити її зростання, спростивши лікування», - каже професор Санз-Морено.

У пошуках нової комбінованої терапії меланоми.

Як пояснили автори проекту, сьогодні вже існують лікарські препарати, націлені на активність міозину II. Але застосовують їх при інших захворюваннях - наприклад, для лікування глаукоми. В даний час професор Санз-Морено готується провести випробування існуючих блокаторів міозину II в комбінації з сучасними протираковими засобами, щоб перевірити ефективність, сполучуваність і безпеку терапії.

Потенціал застосування інгібіторів інтерлейкіну 1А для зменшення агресивності меланоми очевидний. Сьогодні вже ведуться клінічні випробування таких препаратів для лікування колоректального раку на пізніх стадіях.

«Ми дуже хотіли б знати, чи можуть інгібітори інтерлейкіну 1А застосовуватися в комбінації з іншими таргетними біологічними препаратами», - кажуть автори.

Незалежний британський експерт професор Річард Маре (Richard Marais) з Манчестерського університету Cancer Research UK зазначив, що результати роботи можуть особливо допомогти тим пацієнтам, у яких рак шкіри повертається після лікування.

«Коли ми видаляємо меланому, завжди існує ризик, що деякі злоякісні клітини залишаться і дадуть рецидив хвороби. Тепер ми можемо розробити методи лікування, здатні зупинити поширення резидуальних елементів після операції, допомагаючи пацієнтам жити довше », - заявив Маре.

medbe. ru.