Старіння наднирників: що робити

06 лютого 2021, 09:18 | Здоров'я
фото з e-news.com.ua
Розмір тексту:

У процесі онтогенезу відбуваються глибокі зміни як в загальній масі і морфологічної структурі, так і в фізіологічної активності коркового шару надниркових залоз.

З віком змінюється співвідношення між масою кори надниркових залоз і масою мозкового шару: у дорослих людей воно дорівнює 1: 1, у літніх і старих - 1: 2.

У старості маса наднирників зменшується.

У чоловіків після 70 років вона дорівнює 12. 16 г. у жінок в цьому віці - 11. 72 г.

У корі надниркових залоз в процесі старіння настають специфічні зміни: збільшується тканину пучкової зони і відбувається глибока інволюція клубочкової і сітчастою зон кори надниркових залоз. Зміни в структурі наднирників виражаються в розростанні сполучної тканини, в частому розвитку мікроаденом, вогнищевих гіперплазії, лімфоплазмоцітарних інфільтратів, атрофії кори надниркових залоз (Альошин, 1961; Нагорний та ін. , 1963).

У корі надниркових залоз також відзначаються дегенеративні зміни: нечіткість меж клітин, ядерні пікнозом, поліхромазія і зморщування плазми, зменшення кірковихклітин, нерівномірний розподіл жиру в Пучкова шарі, атрофія мозкової речовини і розширення ex vacuo кровоносних капілярів.

Ультраструктурні зміни кори надниркових залоз в процесі старіння вивчалися Шапошніковим (1977, 1978). Їм виявлені фестончатим контурів ядер ендотеліальних клітин капілярів наднирників, просвітлення матриксу мітохондрій; в деяких ендотеліальних клітинах з'являються вторинні лізосоми, ліпідні гранули, вакуолізація і дискомплексація крист мітохондрій, гідратація цитоплазми і внутрішньоклітинних органоїдів ендотелію, що свідчить про дистрофічних процесах в капілярах наднирників старих тварин. Порушуються умови транскапиллярного обміну.

Морфологічні дослідження кори надниркових залоз у старих тварин показали різну ступінь зміни їх залежно від виду тварини. У старих мишей вони виражені значно більше, ніж у щурів і птахів. Інтерес представляють не тільки вікові та видові, а й статеві зміни кори надниркових залоз.

У зрілому віці визначається велика ширина пучкової і сітчастої зон кори надниркових залоз у самок щурів у порівнянні з самцями. У старих самок відбувається розширення сітчастої зони, а у самців - звуження пучкової і сітчастої зон кори надниркових залоз (Копйова, 1972).

Функціональні зміни кори надниркових залоз.

Клубочковая зона.

Ця зона продукує мінералокортикоїди, що відносяться до стероїдних гормонів. Основними мінералокортикоїдами є альдостерон (електрокортін) і 11-дезоксикортикостерон. Альдостерон - активніший.

Баланс солей калію і натрію, а разом з ними і розподіл води в організмі визначаються рівнем секреції альдостерону, який є найважливішим натрійзадержівающім засобом. Ряд дослідників вважають, що секреція альдостерону не зменшується з віком і не залежить від статі (Pincus et al. , 1955; Albeaux-Fernet et al. , 1958; Memeo, 1961), інші (Свечникова і ін. , 1976) вказують на закономірні зміни виділення альдостерону в різні вікові періоди.

При цьому виявлені статеві відмінності у функціонуванні клубочкової зони кори надниркових залоз: у жінок зрілого віку добове виділення альдостерону з сечею в 1. 33 рази більше, ніж у чоловіків (14. 50 ± 1. 10 мкг, або 40 ± 3. 05 нмоль, у жінок і 10. 89 ± 1. 10 мкг, або 30 ± 3. 05 нмоль, у чоловіків).

У чоловіків достовірно значиме зменшення добового виділення альдостерону з сечею настає після 70 років (8. 14 ± 0. 76 мкг, або 23 ± 2. 11 нмоль), а у жінок після 60 років (10. 37 ± 0. 66 мкг, або 29 ± 1. 83 нмоль). Характер зниження виділення альдостерону у чоловіків і жінок також різний. У чоловіків настає дуже повільне, поступове зниження виділення альдостерону з сечею, у жінок - більш інтенсивне.

У глибокій старості виявлена \u200b\u200bпротилежна молодий вік ситуація: у літніх і старих жінок виділення альдостерону з сечею менше, ніж у чоловіків. Серіо і співр. (1972) вважають, що у старих людей відбувається уповільнення метаболічного перетворення альдостерону в порівнянні з молодими людьми. В силу цього концентрація його в плазмі крові істотно не відрізняється на всіх етапах старіння організму, незважаючи на те що в старості дійсно відбувається значне зменшення його секреції.

Зниження секреції альдостерону багато в чому пов'язано з ослабленням гіпоталамо-гіпофізарного контролю функції клубочкової зони. У цих умовах має пристосувальне значення підвищення її чутливості до кортикотропіну і вазопресину (Магдич, 1979). Можна вважати, що зміна регуляції секреції альдостерону грає певну роль в зрушеннях іонного гомеостазу при старінні.

пучкова зона.

В процесі старіння пучкова зона збільшується за рахунок клубочкового і сітчастого шарів. Цією зоною кори надниркових залоз виділяються глюкокортикоїди - гормони, дія яких спрямована на регуляцію обміну білків, вуглеводів і жирів. Вони відіграють життєво важливу роль в стресовій реакції організму.

Найважливіші представники цієї групи гормонів у людини - гідрокортизон (кортизон) і кортикостерон. Розширення цієї зони в літньому віці розглядається як пристосувальна реакція, що сприяє підтримці вироблення глюкокортикоїдів. Визначення стероїдних гормонів з глюко-кортикоїдними активністю в осіб різних вікових груп проводилося поруч дослідників.

У нормі у дорослих людей поза станом стресу концентрація 17-оксикортикостероїдів (17-ОКС) в плазмі периферичної крові коливається від 90 до 170 мкг / л (248-469 нмоль / л). Добове виділення сумарних 17-ОКС з сечею одно в середньому 3. 76 мг (10 мкмоль) з коливаннями від 1. 32 до 5. 59 мг (3. 6-15. 4 мкмоль). У віковому аспекті досліджувалися як загальні кількості гормонів в крові, так і зміст вільної та зв'язаної форм гормонів. Незважаючи на. велика кількість досліджень, з цього питання немає єдиної точки зору.

Деякі автори (Pincus, 1956; Borth et al. , 1957; Баранов, 1960; Hochstadt et al. , 1961) вважають, що глюкокортикоїдна функція кори надниркових залоз зовсім не змінюється в процесі старіння і не має статевих відмінностей, що розцінюється ними як позитивний фактор, який має велике значення в фізіології і патології старіння, особливо в процесах адаптації.

На противагу цьому ряд дослідників (Albeaux-Fernet et al. , 1958; Смілянський, 1964; Свечникова, Беккер, 1970; Dorfman, Ungar, 1965; Беккер, 1967) вважають, що глюкокортикоїдна функція кори надниркових залоз, хоча і незначно, але все ж змінюється з віком. За даними Свєчникова і Беккер (1970), рівень глюкокортикоїдних гормонів в плазмі крові і екскреція їх з сечею зменшуються лише після 60-70 років, і в 80 років добове виведення з сечею 17-оксикортикостероїдів становить 35% по відношенню до нормальних величин у дорослих.

До глибокої старості (90 років і старше) концентрація глюкокортикоїдів в плазмі крові у чоловіків зменшується в 1. 4 рази, у жінок - в 2 рази. Так, для жінок добова екскреція 17-ОКС з сечею становить 2. 73 ± 0. 41 мг (7. 5 ± 1. 13 мкмоль), концентрація кортизолу в крові - 86. 0 ± 10. 2 мкг / л (237 ± 28 нмоль / л), а для чоловіків - відповідно 2. 73 ± 0. 96 мг (7. 5 ± 2. 65 мкмоль) та 91. 0 ± 12. 9 мкг / л (251 ± 36 нмоль / л).

При дослідженні довгожителів (Сичинава, 1964) з'ясувалося, що у них зберігаються реактивність кори надниркових залоз і досить висока інкреторна їх діяльність. Це дає підставу припускати, що система гіпофіз-кора надниркових залоз функціонує у довгожителів протягом усього життя на більш високому рівні, ніж у звичайних людей, що, очевидно, є одним з факторів, що сприяють довголіттю.

За останній час з'явилися роботи, які свідчать про вікові зміни метаболізму глюкокортикоїдів (Свечникова, 1972). Найпомітнішим зрушенням є: накопичення попередника кортизолу - 11-дезоксикортизола. Кількісно і в процентному відношенні ця фракція і її тетрагідропроізводние збільшуються у старих облич у порівнянні з такими у осіб зрілого віку майже в 3 рази.

Звертає на себе увагу збільшення вмісту фракцій кортизолу майже на 2% і зменшення суми фракцій тетрагідропроізводних кортизону майже на 7% в порівнянні з нормальним розподілом. У клініці і експерименті на щурах показано, що екзогенно введений кортизон у старих людей і тварин значно) повільніше зникає з плазми крові, ніж у молодих.

З іншого боку, введення екзогенного адренокортикотропний гормон (АКТГ) у старих тварин призводить до утворення кортикостероїдів, але зі значним запізненням у порівнянні з тим, що спостерігається у молодих тварин: (West et al. , 1961; Serio et al. , 1972). Отримані результати досліджень наводять авторів до висновку, що з віком відбуваються зміни в метаболізмі глюкокортикоїдів, що виражаються в деякому зменшенні їх вироблення в порівнянні такої в молодому віці і уповільненні їх метаболізму, що сприяє збереженню його колишнього рівня в крові.

Пояснення цих порушень автори бачать в зменшенні печінкового кровотоку, кількісні зміни функції гепатоцитів, порушення активності ферментів, які беруть участь у метаболізмі глюкокортикоїдів, а також у зменшенні утилізації кортикостероїдів в зв'язку зі зниженням інтенсивності обмінних процесів в організмі.

В експерименті на щурах в тканини залози (Копйова, 1972) визначалася активність ферментів, які беруть безпосередню або опосередковану участь в кортікостероідогенезе: 3-в-ол-дегідрогенази, НАД і НАДФ-діафораз, лужноїфосфатази і сукцинатдегідрогенази.

Виявлено, що активність досліджуваних ферментів і в зрілому, і в старому віці вище у самок, ніж у самців, і з віком майже не змінюється. Порушення функції печінки проявляється також у значному зниженні пов'язаних 17-оксикортикостероїдів в плазмі крові (Hochstaedt et al. , 1961) і більш вираженому підвищенні вільних 17-ОКС після введення АКТГ в літньому віці, ніж у молодому.

На противагу висловом авторів, які в основу зміни метаболізму кортикостероїдів ставлять порушення ферментних систем, є думка, що ферменти, що беруть участь в обміні кортикостероїдів, протягом усього життя зберігають високу активність, чим і пояснюється висока функціональна активність глюкокортикоїдної функції кори надниркових залоз в похилому і старечому віці.

В даний час відомо, що кортізод і кортикостерон циркулюють в крові в значній мірі асоційованими або пов'язаними з білками крові. Зв'язування здійснюється специфічним білком, що належить до фракції а-глобуліну - транскортином.

Прийнято вважати, що біологічною активністю володіють тільки вільні форми гормонів, в той час як пов'язані є буферним механізмом, який попереджає різкі зміни кількості біологічно активного гормону в крові і заповнюють втрати гормону в результаті його руйнування печінкою і виділення нирками.

З віком відзначено підвищення вмісту глобулінів, до яких належить транскортином. Дослідження, проведені на щурах (Беккер та ін. , 1972), показали, що концентрація кортикоидов в крові у самок щурів більше, ніж у самців: 411 ± 18 мкг / л (1186 ± 52 нмоль / л) у самок і 203 ± 8. 3 мкг / л (586 ± 24 нмоль / л) у самців. Кастрація самок приводила до зниження (302 ± 8. 7 мкг / л, або 872 ± 25 нмоль / л), а самців - до підвищення (271 ± 2. 4 мкг / л, або 782 ± 7 нмоль / л) концентрації кортикостероїдів в периферичної крові.

Відзначено також, що у самців з віком поряд з підвищенням кількості кортикостерону в крові відбувається зміна в змісті вільних і пов'язаних форм кортикостерону: зростає концентрація вільних форм, а зв'язує здатність сироватки крові по відношенню до кортикостерону знижується.

Мабуть, це свідчить про зміну якихось характеристик транскортіпа, наступаючих з віком. На жаль, в літературі даних про вплив віку на зв'язування гормону з білками плазми крові майже немає. Важливим фактором є те, що при старінні наступають суттєві зміни у впливі глюкокортикоїдів на метаболізм тканин. Нікітіним (1977) показані вікові відмінності в дії кортизону на обмін білків.

Кортизон викликає посилений розпад білків у всіх тканинах, крім печінки. У молодих щурів загальна маса печінки при введенні кортизону в дозі 25 мг / кг маси тіла збільшилася на 80. 7%, у старих - на 3. 3%. У старості білкові фракції нарощуються рівномірно, а у 1-місячних тварин - в основному тільки за рахунок альбумінів. При дослідженні вмісту кортикостерону в тканинах і органах білих щурів показано, що насиченість кортикостерону тканин різних органів змінюється з віком неоднаково.

До старості рівень кортикостерону вирівнюється у всіх досліджуваних органах (м'язи, печінка, серце, мозок), що дає право автору на висновок: тканини не відчувають значного дефіциту в гормоні, що в свою чергу може пояснюватися зменшеним виділенням його з сечею і «щадним» використанням. Останнім часом з'явилися дані про розподіл і властивості гормональних рецепторів в клітинах при старінні.

Виявилося, що концентрація рецепторів з високою спорідненістю до глюкокортикоїдів з віком прогресивно зменшується в розрахунку на одиницю маси органа і концентрацію білка цитозолю в м'язах, мозку і жирової епідідімальной тканини. У печінці і передміхуровій залозі концентрація цих рецепторів збільшувалася до 13 міс, а потім в печінці трималася на постійному рівні, а в простаті зменшувалася.

Таким чином, глюкокортикоїдна функція кори надниркових залоз в процесі старіння піддається деяких змін.

Це підтверджується даними про зниження вмісту глюкокортикоїдів в крові і екскреції їх з сечею, порушенням їх обміну, що веде до зміни їх фракційного складу і більш уповільнення виділення гормонів з організму.

При старінні розвиваються не тільки кількісні, а й якісні зрушення в реакції тканин на дію гормонів кори надниркових залоз. Зростання чутливості клітин до гормонів кори надниркових залоз в умовах збереження базального рівня їх секреції забезпечує адекватні відповіді тканин при здійсненні пристосувальних реакцій.

medbe. ru.

За матеріалами: nedug.ru



Додати коментар
:D :lol: :-) ;-) 8) :-| :-* :oops: :sad: :cry: :o :-? :-x :eek: :zzz :P :roll: :sigh:
 Введіть вірну відповідь