Сателітні клітини - міогенні клітини-попередники, які проліферують, активуються і диференціюються в м'язові клітини при пошкодженні мускулатури. Завдяки їх діяльності доросла скелетні м'язи зберігає здатність до регенерації; при цьому сателітні клітини самообновляющиеся за рахунок того, що частина їх потомства виходить з циклу поділу і повертається в стан спокою.

Цей механізм ефективно діє в нормальних фізіологічних умовах, але не запобігає виснаження сателітних клітин при таких патологіях, як м'язова дистрофія, коли відбуваються постійні множинні пошкодження м'язової тканини.

Італійські вчені з міланського San Raffaele Scientific Institute і University Hospital "Luigi Sacco", Universitа di Milano виявили ключову роль оксиду азоту, важливою для дорослої мускулатури сигнальної молекули, в підтримці нормальної функції сателітних клітин. Дослідження виконувалися ex vivo на ізольованих вишечних волокнах і in vivo при використанні мишей, нокаутованих по ?-саркоглікану (модель м'язової дистрофії) і на моделі викликаних кардіотоксіном повторюваних пошкоджень м'язової тканини.

Було виявлено, що оксид азоту стимулює проліферацію сателітних клітин по молекулярному шляху, пов'язаному з продукцією cGMP. Крім того, він підвищує число Pax7 (+) / Myf5 (-) клітин при cGMP-незалежному шляху, що вимагає збільшення експресії Vangl2.

Індукований оксидом азоту зростання здатності сателітних клітин до самооновлення достатній для запобігання зменшення чисельності сателітних клітин при повторюваних гострих і хронічних пошкодженнях м'язової тканини. Це робить більш ефективною м'язову регенерацію; на моделі генетично обумовленої м'язової дистрофії також показано уповільнення прогресування хвороби.

Таким чином, результати роботи свідчать про ключову роль оксиду азоту в підтримці функції сателітних клітин, а також про важливість Vangl2-залежного Wnt неканонічного молекулярного шляху в міогенезе.

На думку доктора П. Катуняна, головного лікаря московського Центру медико-біологічних технологій, ці дані можуть лягти в основу розробки нової стратегії лікування м'язової дистрофії, заснованої на застосуванні оксиду азоту.

news. gradusnik. ru.

Ключові слова:.